Legacy of Keytruda Test

SKRAĆENI SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA
Prije propisivanja molimo pročitajte cjelokupni Sažetak opisa svojstava lijeka!
Naziv lijeka: KEYTRUDA® 25 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju
Kvalitativni i kvantitativni sastav: Jedna bočica s 4 ml koncentrata sadrži 100 mg pembrolizumaba. Jedan ml koncentrata sadrži 25 mg pembrolizumaba. Pembrolizumab je humanizirano monoklonsko protutijelo koje se veže na receptor programirane stanične smrti‑1 (eng. programmed cell death‑1, PD‑1) (izotip IgG4/kapa s promjenom u slijedu sekvence za stabilizaciju u Fc regiji) i proizvodi se u stanicama jajnika kineskog hrčka tehnologijom rekombinantne DNA.

Terapijske indikacije lijeka Keytruda:
Melanom: KEYTRUDA® kao monoterapija je indicirana za liječenje uznapredovalog (neresektabilnog ili metastatskog) melanoma u odraslih i adolescenata u dobi od 12 ili više godina; Kao monoterapija je indicirana i za adjuvantno liječenje melanoma stadija IIB, IIC ili III u odraslih i adolescenata u dobi od 12 ili više godina kod kojih je bolest zahvatila limfne čvorove i koji su podvrgnuti potpunoj resekciji.
Karcinom pluća nemalih stanica (engl. non-small cell lung carcinoma, NSCLC): KEYTRUDA® je u kombinaciji s kemoterapijom koja sadrži platinu za neoadjuvantno liječenje, a zatim u monoterapiji za adjuvantno liječenje, indicirana za liječenje resektabilnog karcinoma pluća nemalih stanica u odraslih koji su izloženi visokom riziku od recidiva; Kao monoterapija je indicirana za adjuvantno liječenje karcinoma pluća nemalih stanica u odraslih bolesnika koji su izloženi visokom riziku od recidiva nakon potpune resekcije i kemoterapije utemeljene na platini; Kao monoterapija je indicirana za prvu liniju liječenja metastatskog karcinoma pluća nemalih stanica u odraslih čiji tumori eksprimiraju PD-L1 uz udio tumorskih stanica s ekspresijom (engl. tumour proportion score, TPS) ≥ 50% i koji nisu pozitivni na tumorske mutacije gena EGFR ili ALK; U kombinaciji s pemetreksedom i kemoterapijom koja sadrži platinu indicirana je i za prvu liniju liječenja metastatskog neskvamoznog karcinoma pluća nemalih stanica u odraslih čiji tumori nisu pozitivni na mutacije gena EGFR ili ALK. U kombinaciji s karboplatinom i paklitakselom ili nab-paklitakselom indicirana je i za prvu liniju liječenja metastatskog skvamoznog karcinoma pluća nemalih stanica u odraslih; Kao monoterapija je indicirana za liječenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma pluća nemalih stanica u odraslih čiji tumori eksprimiraju PD-L1 uz TPS ≥ 1% i koji su prethodno primili najmanje jedan kemoterapijski protokol. Bolesnici pozitivni na tumorske mutacije gena EGFR ili ALK trebaju također primiti ciljanu terapiju prije nego što prime lijek KEYTRUDA®.
Maligni pleuralni mezoteliom (MPM) u kombinaciji s pemetreksedom i kemoterapijom koja sadrži platinu indicirana za prvu liniju liječenja neresektabilnog neepiteloidnog malignog pleuralnog mezotelioma u odraslih.
Klasični Hodgkinov limfom (kHL): Kao monoterapija je indicirana za liječenje odraslih i pedijatrijskih bolesnika u dobi od 3 ili više godina s relapsirajućim ili refraktornim klasičnim Hodgkinovim limfomom kod kojih je autologna transplantacija matičnih stanica (engl. autologous stem cell transplant, ASCT) bila neuspješna ili koji su prethodno primili najmanje dvije terapije ako nisu pogodni za ASCT.
Urotelni karcinom: je u kombinaciji s enfortumab vedotinom indicirana za prvu liniju liječenja neresektabilnog ili metastatskog urotelnog karcinoma u odraslih. Kao monoterapija je indicirana za liječenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog urotelnog karcinoma u odraslih bolesnika prethodno liječenih kemoterapijom koja je sadržavala platinu. Kao monoterapija je indicirana i za liječenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog urotelnog karcinoma u odraslih bolesnika koji nisu pogodni za kemoterapiju koja sadrži cisplatin i u kojih tumori eksprimiraju PD-L1 s kombiniranim pozitivnim rezultatom (engl. combined positive score, CPS) ≥ 10.
Karcinom skvamoznih stanica glave i vrata (engl. head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC): Kao monoterapija ili u kombinaciji s kemoterapijom koja sadrži platinu i 5-fluorouracil (5-FU) indicirana je za prvu liniju liječenja metastatskog ili neresektabilnog rekurentnog karcinoma skvamoznih stanica glave i vrata u odraslih bolesnika čiji tumori eksprimiraju PD-L1 s CPS-om ≥ 1. Kao monoterapija je indicirana i za liječenje rekurentnog ili metastatskog karcinoma skvamoznih stanica glave i vrata u odraslih bolesnika čiji tumori eksprimiraju PD-L1 uz TPS ≥ 50% i čija bolest progredira tijekom ili nakon kemoterapije koja sadrži platinu.
Karcinom bubrežnih stanica (engl. renal cell carcinoma, RCC): U kombinaciji s aksitinibom indicirana je za prvu liniju liječenja uznapredovalog karcinoma bubrežnih stanica u odraslih. I u kombinaciji s lenvatinibom je indicirana za prvu liniju liječenja uznapredovalog karcinoma bubrežnih stanica u odraslih. Kao monoterapija je indicirana i za adjuvantno liječenje odraslih bolesnika s karcinomom bubrežnih stanica kod povećanog rizika od recidiva nakon nefrektomije ili nakon nefrektomije i resekcije metastatskih lezija.
Karcinomi s visokom mikrosatelitskom nestabilnosti (engl. microsatellite instability high, MSI-H) ili nedostatkom mehanizma popravka pogrešno spojenih baza (engl. mismatch repair deficient, dMMR)
Kolorektalni karcinom (engl. colorectal cancer, CRC):
Kao monoterapija je indicirana za liječenje MSI-H ili dMMR kolorektalnog karcinoma u odraslih bolesnika u sljedećim fazama liječenja: za prvu liniju liječenja metastatskog kolorektalnog karcinoma; za liječenje neresektabilnog ili metastatskog kolorektalnog karcinoma nakon prethodne kombinirane terapije temeljene na fluoropirimidinu.
Drugi karcinomi osim kolorektalnog karcinoma KEYTRUDA® kao monoterapija indicirana je za liječenje sljedećih MSI-H ili dMMR tumora u odraslih: uznapredovalog ili rekurentnog karcinoma endometrija u bolesnica koje su doživjele progresiju bolesti tijekom ili nakon prethodnog liječenja terapijom koja je sadržavala platinu u bilo kojoj fazi liječenja (engl. any setting) i koje nisu kandidati za kurativni kirurški zahvat ili radioterapiju; neresektabilnog ili metastatskog karcinoma želuca, tankog crijeva ili žučnog mjehura i vodova u bolesnika koji su doživjeli progresiju bolesti tijekom ili nakon najmanje jedne prethodne terapije.
Karcinom jednjaka: U kombinaciji s kemoterapijom temeljenoj na platini i fluoropirimidinu indicirana za prvu liniju liječenja bolesnika s lokalno uznapredovalim neresektabilnim ili metastatskim karcinomom jednjaka u odraslih bolesnika čiji tumori eksprimiraju PD-L1 s CPS-om ≥ 10.
Trostruko negativan rak dojke (engl. Triple-negative breast cancer, TNBC):
U kombinaciji s kemoterapijom za neoadjuvantno liječenje, a zatim u monoterapiji za adjuvantno liječenje nakon kirurškog zahvata, indicirana za liječenje odraslih bolesnika s lokalno uznapredovalim ili ranim trostruko negativnim rakom dojke s visokim rizikom od recidiva; U kombinaciji s kemoterapijom indicirana je i za liječenje lokalno recidivirajućeg neresektabilnog ili metastatskog trostruko negativnog raka dojke u odraslih bolesnika čiji tumori eksprimiraju PD-L1 s CPS-om ≥ 10 i koji prethodno nisu primili kemoterapiju za metastatsku bolest.
Karcinom endometrija (engl. Endometrial carcinoma, EC):
u kombinaciji s karboplatinom i paklitakselom indicirana za prvu liniju liječenja primarnog uznapredovalog ili rekurentnog karcinoma endometrija u odraslih bolesnica koje su kandidatkinje za sistemsku terapiju; U kombinaciji s lenvatinibom indicirana za liječenje uznapredovanog ili rekurentnog karcinoma endometrija u odraslih bolesnica koje su doživjele progresiju bolesti tijekom ili nakon prethodnog liječenja terapijom koja je sadržavala platinu u bilo kojoj fazi liječenja (engl. any setting) i koje nisu kandidati za kurativni kirurški zahvat ili radioterapiju.
Rak vrata maternice:
u kombinaciji s kemoradioterapijom (radioterapijom vanjskim snopom nakon koje slijedi brahiterapija) indicirana za liječenje lokalno uznapredovalog raka vrata maternice stadija III – IVA prema FIGO klasifikaciji iz 2014. u odraslih bolesnica koje prethodno nisu primile definitivnu terapiju; U kombinaciji s kemoterapijom i bevacizumabom ili bez njega indicirana za liječenje perzistentnog, rekurentnog ili metastatskog raka vrata maternice u odraslih bolesnica čiji tumori eksprimiraju PD-L1 s CPS-om ≥ 1.
Adenokarcinom želuca ili gastroezofagealnog spoja: u kombinaciji s trastuzumabom i kemoterapijom koja sadrži fluoropirimidin i platinu indicirana za prvu liniju liječenja lokalno uznapredovalog neresektabilnog ili metastatskog HER2-pozitivnog adenokarcinoma želuca ili gastroezofagealnog spoja u odraslih bolesnika čiji tumori eksprimiraju PD-L1 s CPS-om ≥ 1; U kombinaciji s kemoterapijom koja sadrži fluoropirimidin i platinu indicirana za prvu liniju liječenja lokalno uznapredovalog neresektabilnog ili metastatskog HER2-negativnog adenokarcinoma želuca ili gastroezofagealnog spoja u odraslih bolesnika čiji tumori eksprimiraju PD-L1 s CPS-om ≥ 1.
Karcinom žučnog mjehura i vodova (engl. biliary tract carcinoma, BTC): U kombinaciji s gemcitabinom i cisplatinom je indicirana za prvu liniju liječenja lokalno uznapredovalog neresektabilnog ili metastatskog karcinoma žučnog mjehura i vodova u odraslih bolesnika.
Doziranje i način primjene: Terapiju moraju započeti i nadzirati liječnici specijalisti s iskustvom u liječenju raka. Ako je tako navedeno u indikaciji, odabir bolesnika za liječenje lijekom KEYTRUDA® koji se temelji na tumorskoj ekspresiji PD-L1 ili na tumorskom statusu MSI-H/dMMR mora se potvrditi validiranim testom. Preporučena doza lijeka KEYTRUDA® u odraslih bolesnika iznosi je 200 mg svaka 3 tjedna ili 400 mg svakih 6 tjedana, a primjenjuje se intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta. Preporučena doza lijeka KEYTRUDA® u monoterapiji u pedijatrijskih bolesnika s kHL-om u dobi od 3 ili više godina ili bolesnika s melanomom u dobi od 12 ili više godina iznosi 2 mg/kg tjelesne težine (TT) (do najviše 200 mg) svaka 3 tjedna, a primjenjuje se intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta. Kod primjene u kombinaciji s drugim lijekovima, vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka za istodobno primijenjene lijekove.

Bolesnike treba liječiti lijekom KEYTRUDA® do progresije bolesti ili pojave neprihvatljive toksičnosti (te do maksimalnog trajanja liječenja ako je navedeno za određenu indikaciju). Primijećeni su netipični odgovori (tj. početno prolazno povećanje veličine tumora ili nastanak novih malih lezija unutar prvih nekoliko mjeseci, nakon čega je uslijedilo smanjenje tumora). Preporučuje se nastaviti liječenje u klinički stabilnih bolesnika koji pokazuju početne znakove progresije bolesti, dok se progresija bolesti ne potvrdi. Za adjuvantno liječenje NSCLC-a, melanoma ili RCC-a lijek KEYTRUDA® treba primjenjivati do recidiva bolesti, pojave neprihvatljive toksičnosti ili tijekom najviše godinu dana. Kada se KEYTRUDA® primjenjuje kao dio kombinirane terapije s enfortumab vedotinom,KEYTRUDA® se treba primijeniti nakon enfortumab vedotina kad se daju istoga dana. Za neoadjuvantno i adjuvantno liječenje TNBC-a i NSCLC-a bolesnici najprije trebaju primati neoadjuvantnu terapiju lijekom KEYTRUDA® u kombinaciji s kemoterapijom, i to za TNBC 8 doza od 200 mg svaka 3 tjedna ili 4 doze od 400 mg svakih 6 tjedana, a za NSCLC 4 doze od 200 mg svaka 3 tjedna ili 2 doze od 400 mg svakih 6 tjedana, odnosno do progresije bolesti koja onemogućuje definitivan kirurški zahvat ili pojave neprihvatljive toksičnosti, a zatim trebaju primati adjuvantnu terapiju lijekom KEYTRUDA® u monoterapiji, i to za TNBC 9 doza od 200 mg svaka 3 tjedna ili 5 doza od 400 mg svakih 6 tjedana, a za NSCLC 13 doza od 200 mg svaka 3 tjedna ili 7 doza od 400 mg svakih 6 tjedana, odnosno do recidiva bolesti ili pojave neprihvatljive toksičnosti. Bolesnici u kojih dođe do progresije bolesti koja onemogućuje definitivan kirurški zahvat ili neprihvatljive toksičnosti povezane s lijekom KEYTRUDA® tijekom neoadjuvantnog liječenja u kombinaciji s kemoterapijom ne smiju primati monoterapiju lijekom KEYTRUDA® za adjuvantno liječenje. Za liječenje lokalno uznapredovalog raka vrata maternice bolesnice trebaju primati lijek KEYTRUDA® istodobno s kemoradioterapijom, a zatim lijek KEYTRUDA® u monoterapiji. Primijećeni su netipični odgovori. ECOG (engl. Eastern Cooperative Oncology Group) status ≥2: Bolesnici s funkcionalnim ECOG statusom ≥2 nisu bili uključeni u klinička ispitivanja primjene kod melanoma, NSCLC-a, KHL-a i HNSCC-a. Odgoda primjene doze ili prekid liječenja: Odgoditi liječenje dok se nuspojave ne vrate na 0. ili 1. stupanj u slučaju: Pneumonitisa 2. stupnja; Kolitisa 2. ili 3. stupnja; Nefritisa 2. stupnja s vrijednostima kreatinina >1,5 do ≤ 3 puta iznad gornje granice normale (GGN); Insuficijencija nadbubrežnih žlijezda i hipofizitis 2. stupnja; Oštećenje funkcije bubrega i jetre: Nije potrebno prilagođavati dozu u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega ili blagim oštećenjem funkcije jetre. KEYTRUDA® se nije ispitivala u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega, niti u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre. Šećerne bolest tipa 1 povezane sa hiperglikemijom ≥3. stupnja (glukoza >250 mg/dl ili >13,9 mmol/l) ili povezane s ketoacidozom; Hipertireoze ≥3. stupnja. Za bolesnike sa 3. ili 4. stupnjem endokrinopatije koja 3 puta iznad gornje granice normale (GGN) se poboljšala do 2. ili nižeg stupnja i koja se kontrolira nadomjeskom hormona, prema potrebi, može se razmotriti nastavak liječenja pembrolizumabom nakon postupnog snižavanja doze kortikosteroida, ukoliko je potrebno. U protivnom, liječenje treba prekinuti.( Hipotireoza se može zbrinuti nadomjesnom terapijom bez prekida liječenja); Hepatitisa 2.stupnja s vrijednostima AST ili ALT>3 do 5 puta iznad GGN-a ili ako je ukupni bilirubin >1,5 do 3 puta iznad GGN-a; za bolesnike s RCC om koji se liječe pembrolizumabom u kombinaciji s aksitinibom i imaju ALT ili AST ≥3 puta ali <10 puta iznad GGN a bez istodobne vrijednosti ukupnog bilirubina ≥2 puta iznad GGN a, potrebno je odgoditi i primjenu lijeka KEYTRUDA® i primjenu aksitiniba dok se te nuspojave ne poboljšaju na 0. ili 1. stupanj; kožne reakcije 3. stupanj ili sumnja na Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) ili toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN); Ostale imunološki uzrokovane nuspojave 2. stupanj ili 3. stupanj. Liječenje lijekom KEYTRUDA® mora se trajno prekinuti: u slučaju da se ponovno pojavi bilo koja imunološki uzrokovana nuspojava 3. stupnja i u slučaju bilo koje imunološki uzrokovane nuspojave toksičnosti 4. stupnja, osim endokrinopatija koje se mogu kontrolirati nadomjesnim hormonima; ako se doza kortikosteroida ne može smanjiti na ≤10 mg prednizona ili ekvivalenta na dan unutar 12 tjedana; ako se toksičnost povezana s liječenjem ne poboljša do 0. ili 1. stupnja unutar 12 tjedana nakon posljednje doze lijeka KEYTRUDA®; Pneumonitisa rekurentnog 2.stupnja; Nefritisa ≥3.stupnja s vrijednostima kreatinina >3 puta iznad GGN-a; Hepatitisa ≥3. stupnja s vrijednostima AST-a ili ALT-a >5 puta iznad GGN‑a ili ako je ukupni bilirubin >3 puta iznad GGN‑a, U slučaju jetrenih metastaza s početnim vrijednostima porasta AST‑a ili ALT‑a 2. stupnja, hepatitisa u kojem AST ili ALT porastu za ≥50% i povišenje traje ≥1 tjedna; Stupanj 4 ili potvrđeni SJS ili TEN; Miokarditisa, encefalitisa ili Guillain-Barreovog sindroma 3.stupnja; Kod bolesnike s RCC om koji se liječe pembrolizumabom u kombinaciji s aksitinibom i imaju ALT ili AST ≥10 puta iznad GGN a ili >3 puta iznad GGN a uz istodobnu vrijednost ukupnog bilirubina ≥2 puta iznad GGN a, potrebno je trajno prekinuti i primjenu lijeka KEYTRUDA® i primjenu aksitiniba.

Bolesnicima liječenim lijekom KEYTRUDA® mora se dati Kartica za bolesnika i mora ih se obavijestiti o rizicima lijeka KEYTRUDA.
Kontraindikacije: Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi: Ocjena PD-L1 statusa Pri ocjenjivanju PD-L1 statusa tumora važno je odabrati dobro validiranu i robusnu metodologiju kako bi se minimizirala mogućnost lažno negativnih ili lažno pozitivnih nalaza. Imunološki uzrokovane nuspojave (pneumonitis, kolitis, nefritis, hepatitis, endokrinopatije, kožne reakcije, gastritis i ostale imunološki uzrokovane nuspojave): U bolesnika liječenih pembrolizumabom javile su se imunološki uzrokovane nuspojave, uključujući teške slučajeve i slučajeve sa smrtnim ishodom. Većina imunološki uzrokovanih nuspojava koje se javljaju za vrijeme liječenja je bila reverzibilna, te se zbrinjavala privremenim prekidom liječenja pembrolizumabom, primjenom kortikosteroida i/ili potpornom skrbi. Imunološki uzrokovane nuspojave javile su se također nakon posljednje doze pembrolizumaba. Mogu se simultano pojaviti imunološki uzrokovane nuspojave koje zahvaćaju više od jednog organskog sustava. U slučaju sumnje na imunološki uzrokovane nuspojave, potrebno je osigurati odgovarajuću procjenu radi potvrde etiologije ili isključivanja drugih uzroka. Ovisno o težini nuspojave, potrebno je odgoditi primjenu pembrolizumaba i primijeniti kortikosteroide. Nakon poboljšanja do ≤1. stupnja, treba postupno snižavati dozu kortikosteroida i nastaviti je snižavati tijekom najmanje 1 mjeseca. Na osnovi ograničenih podataka iz kliničkih ispitivanja u bolesnika u kojih se imunološki uzrokovane nuspojave nisu mogle kontrolirati uporabom kortikosteroida, može se razmotriti primjena drugih sistemskih imunosupresiva. Pembrolizumab se može ponovno uvesti unutar 12 tjedana nakon posljednje doze lijeka KEYTRUDA® ako nuspojava ostane ≤1. stupnju težine i ako je doza kortikosteroida snižena na ≤10 mg prednizona ili ekvivalenta na dan. Bolesnike treba nadzirati zbog: moguće pojave znakova i simptoma pneumonitisa, kolitisa te isključiti druge uzroke, hipofizitisa (uključujući hipopituitarizam i sekundarnu insuficijenciju nadbubrežnih žlijezda) te isključiti druge uzroke; mogućih promjena u funkciji jetre (na početku liječenja, periodički tijekom liječenja i prema potrebi na temelju kliničke procjene) i pojave simptoma hepatitisa te isključiti druge uzroke; promjena u funkciji bubrega te isključiti druge uzroke disfunkcije bubrega; moguće pojave hiperglikemije ili drugih znakova i simptoma šećerne bolesti; mogućih sumnji na teške kožne reakcije te treba isključiti njihove druge moguće uzroke. Dodatne, klinički značajne imunološki uzrokovane nuspojave, uključujući teške ili fatalne, prijavljene u kliničkim ispitivanjima ili naknadno u post marketinškoj praksi su uveitis, artritis, miozitis, miokarditis, pankreatitis, Guillain-Barréov sindrom, mijastenični sindrom, hemolitička anemija, sarkoidoza, encefalitis, mijelitis i, vaskulitis, sklerozirajući kolangitis i gastritis. Komplikacije alogene transplantacije hematopoetskih matičnih stanica (HSCT) nakon liječenja pembrolizumabom; Potrebno je pažljivo razmotriti potencijalne koristi HSCT‑a i mogući povećan rizik od komplikacija povezanih s transplantacijom u svakom pojedinom slučaju. Alogeni HSCT prije liječenja pembrolizumabom; U bolesnika s alogenim HSCT-om u anamnezi treba razmotriti koristi liječenja pembrolizumabom naspram rizika od mogućeg GVHD-a. Reakcije na infuziju: U bolesnika liječenih pembrolizumabom prijavljene su teške reakcije na infuziju. Potrebne su mjere opreza specifične za pojedine bolesti: Kod primjena pembrolizumaba u bolesnika s urotelnim karcinomom i slabijim prognostičkim značajkama i/ili agresivnom bolešću, a koji su prethodno primali kemoterapiju koja je sadržavala platinu, u bolesnika s urotelnim karcinomom koje se ne smatra pogodnima za liječenje kemoterapijom koja sadrži cisplatin i u kojih tumori eksprimiraju PD-L1 s CPS-om ≥ 10. Kod primjene pembrolizumaba u kombinaciji s kemoterapijom za prvu liniju liječenja bolesnika s NSCLC-om opažena je veća učestalost nuspojava nego kod monoterapije pembrolizumabom ili primjene samo kemoterapije; za adjuvantno liječenje bolesnika s melanomom u dobi od ≥ 75 godina;Kod primjene pembrolizumaba u kombinaciji s aksitinibom za prvu liniju liječenja bolesnika s RCC om. Bolesnike s BTC-om (naročito one s bilijarnim stentovima) treba pažljivo pratiti zbog mogućeg razvoja kolangitisa ili infekcija žučnog mjehura i vodova prije uvođenja liječenja i redovito nakon toga.
Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija: Nisu provedena ispitivanja interakcija s drugim lijekovima. Budući se pembrolizumab izlučuje iz cirkulacije katabolizmom, ne očekuju se metaboličke interakcije s drugim lijekovima. Treba izbjegavati primjenu sistemskih kortikosteroida ili imunosupresiva prije uvođenja pembrolizumaba, jer mogu utjecati na djelotvornost pembrolizumaba. Međutim, sistemski kortikosteroidi ili drugi imunosupresivi mogu se koristiti nakon uvođenja pembrolizumaba za liječenje imunološki uzrokovanih nuspojava.
Nuspojave: Pembrolizumab se najčešće povezuje s imunološki uzrokovanim nuspojavama. Većina njih, uključujući teške reakcije, povukla se po uvođenju odgovarajućeg liječenja ili odgode primjene pembrolizumaba. Većina prijavljenih nuspojava kod monoterapije bila je 1. ili 2. stupnja težine. Najozbiljnije su bile imunološki uzrokovane nuspojave i teške reakcije na infuziju. Učestalosti navedene u nastavku i temelje se na svim prijavljenim nuspojavama lijeka, neovisno o ocjeni ispitivača o uzročnoj povezanosti. Zapažene nuspojave su: u monoterapiji kao vrlo česte (≥1/10): anemija, hipotireoza, smanjen apetit, glavobolja, dispneja, kašalj, dijareja, bol u abdomenu, mučnina, povraćanje, konstipacija, osip, svrbež, mišićno-koštana bol, artralgija, umor, astenija, edem i pireksija te kao česte (≥1/100 i <1/10): pneumonija, trombocitopenija, limfopenija, neutropenija , reakcija na infuziju, hipertireoza, hiponatrijemija, hipokalemija, hipokalcemija, nesanica, omaglica, periferna neuropatija, letargija, disgeuzija, suho oko, srčana aritmija, hipertenzija, pneumonitis, kolitis, suha usta, teške kožne reakcije, eritem, vitiligo, suha koža, alopecija, ekcem, akneiformni dermatitis, dermatitis, bol u ekstremitetima, miozitis, artritis, bolest nalik gripi, zimica, povišene vrijednosti alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze i alkalne fosfataze u krvi i povišene vrijednosti kreatinina u krvi, povišene vrijednosti bilirubina u krvi; u kombinaciji s kemoterapijom ili kamoradioterapijom kao vrlo česte: omaglice, hipokalijemija, hipertireoza, neutropenija, anemija, trombocitopenija, smanjen apetit, periferna neuropatija, glavobolja, dispneja, kašalj, dijareja, mučnina, povraćanje, konstipacija, bol u abdomenu, osip, alopecija, pruritus, mišićno-koštana bol, artralgija, umor, nesanica, astenija, pireksija, povišene vrijednosti kreatinina u krvi, povišene vrijednosti alanin aminotransferaze, povišene vrijednosti aspartat aminotransferaze, edem, povišene vrijednosti kreatinina u krvi, te kao česte: pneumonija, febrilna neutropenija, leukopenija, limfopenija, reakcija na infuziju, hipotireoza, insuficijencija nadbubrežnih žlijezda, tireoiditis, hipokalcijemija, hiponatrijemija, letargija, suho oko, srčana aritmija, hipertenzija, pneumonitis, kolitis, suha usta, disgeuzija, gastritis, hepatitis, teške kožne reakcije, eritem, akneiformni dermatitis, dermatitis, suha koža, ekcem, dermatitis,miozitis, bol u ekstremitetima, artritis, nefritis, akutna ozljeda bubrega, zimica, bolest nalik gripi, hiperkalcijemija, povišene vrijednosti alkalne fosfataze. Osim navedenih čestih i vrlo čestih nuspojava u kombinaciji s aksitinibom i lenvatinibom javljaju se još i: infekcija mokraćnih puteva, leukopenija, hipofizitis, tireoiditis, insuficijencija nadbubrežne žlijezde, pankreatitis, disfonija, sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije i tenosinovitis.
Za potpunu listu nuspojava pročitajte molimo cjelokupni Sažetak opisa svojstava lijeka!
Način izdavanja: Lijek se izdaje na ograničeni recept.
Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet: Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem , Nizozemska
Broj odobrenja za stavljanje lijeka u promet: EU/1/15/1024/002